临床上圆环疫苗免疫存在哪些问题？猪圆环病毒2型（PCV2）疫苗的选择与评估

猪圆环病毒病在猪场普遍存在。圆环病毒感染后不仅会引发猪只生长迟缓、饲料转化率降低，作为一种免疫抑制性疾病，猪圆环病毒还会破坏猪免疫系统，导致猪只抵抗力下降，从而引发继发感染蓝耳病病毒、猪肺炎支原体等其他病原，使病情更加复杂，给猪场造成巨大损失。

近年来，猪圆环病毒变异等问题，给防控带来了新的挑战。5月20日，硕腾特邀华南农业大学博导、国家生猪种业技术研究中心猪病功能实验室主任宋长绪研究员，硕腾战略客户技术服务经理胡群山博士，就当前猪圆环病毒的流行现状以及如何破解猪圆环病毒2型防控难题等进行分享解答。

本文分享猪圆环病毒2型（PCV2）疫苗的选择与评估。

胡群山：涉及到免疫，我想跟大家分享几个方面。首先，感染评估要标准。仅仅依靠实验室检测数据来判断感染情况是常见误区，抗原抗体阳性率监测具有参考价值，但需结合变化规律与临床评估。比如说，40-120日龄阶段应重点监测渐进性消瘦、被毛粗乱、腹股沟淋巴结肿大等体征，同时追踪断奶后死亡率、僵猪比例及饲料转化率变化（典型感染可使料肉比上升0.1-0.3）。这种多维评估体系能更准确反映病毒的实际影响。

第二就是关于疫苗选择。目前市面上疫苗种类繁多，不同工艺、毒株、佐剂及生产商差异导致疫苗效果参差不齐。价格并非唯一考量因素，高价疫苗贵但质量稳定，而低价产品可能就便宜这一个优势。值得注意的是，单纯检测疫苗抗原含量无法预测实际保护效果，尤其是对生产成绩的改变无法评估，需结合中和抗体持续时间、整齐度、抗体滴度及细胞免疫水平等综合指标来评价。

另外一个误区就是免疫程序的制定，存在三个问题。1、首免时机不当，太早易受母源抗体干扰，太晚容易导致免疫空窗期，需根据母源抗体衰减规律动态调整；2、二免间隔过长或过短，不是所有的猪都需要二免，要根据感染压力、感染时间来评估；3、免疫时间与病毒活跃期不匹配是常见问题，理想方案应在病毒活跃高峰期前3-4周完成免疫程序，或者二免要在这个时间点完成，假如说一免或者二免错过这个时间，效果就会差很多。

宋长绪：在圆环病毒疫苗问世前，特别是2005年之前，该病的防控曾长期困扰养猪业。保育阶段猪群普遍出现呼吸道症状、渐进性消瘦等问题，死亡率可达30%-40%，造成巨大经济损失。疫苗问世以后，这个问题迎刃而解，其免疫效果显著优于多数常规疫苗。当前商用疫苗主要分为全病毒灭活疫苗和亚单位疫苗两大类，后者包括重组杆状病毒疫苗及大肠杆菌表达亚单位疫苗两大类。

关于疫苗应用策略，行业存在一定差异，部分猪场仅免疫仔猪，另有部分仅免疫母猪，极少数育肥场仍维持不免疫方案。基于病毒传播特性和经济学分析，正确免疫应母猪与仔猪都免，而且免疫母猪是优先的，也更合算。

值得注意的是，母源抗体水平直接影响仔猪免疫时机，若母猪未免疫，仔猪需提前至10日龄左右接种以应对早期感染风险；反之，高水平母源抗体可适当推迟仔猪免疫至保育中后期或育肥初期。具体免疫程序需结合抗体监测数据动态调整。

宋长绪：其实在疫苗生产过程中，厂家已经进行了评估，包括抗原含量等质控手段。在生产层面，可以通过生产成绩，包括料肉比、增重、发病情况甚至排毒情况去监测。

实验室评估有很多办法，如抗原定量、抗体水平监测等。中和抗体检测作为核心评估方法面临技术难点，怎么避免母源抗体干扰、首次免疫后抗体对后续免疫的影响等都是猪场比较关心的问题。

机缘巧合下，我们实验室针对几种疫苗做了中和抗体的实验（中和抗体检测采用改良间接免疫荧光法，设定90%感染阻断率为有效阈值）。本次实验针对性地选取100余头猪（在一免和二免的空档期间），最终确定60头圆环病毒抗体阴性的实验猪，分设6组（5个疫苗组，1个对照组）。实验之前，猪群的抗体水平基本上都是阴性的，把中和抗体和第一次免疫的干扰基本上排除了。

0周免疫后，在第2、4、6、8、10周分别进行采血检测。ELISA数据显示，阴性对照组至第8周出现轻微抗体上升，提示存在自然感染，而各疫苗组抗体水平均显著优于对照组。硕腾疫苗组（ZO组）表现突出，免疫2周后中和抗体产生快，效价达1:64以上，仅个别为1:16，整齐度很高，免疫后4周中和抗体效价仍优于其他疫苗。

对比组中A组初期效价提升较缓，4周后逐渐接近硕腾组，而D组在4周后效价显著下降，呈现明显分化趋势。第8周实验猪经历转栏应激后，硕腾组与A组抗体水平仍保持稳定，而部分疫苗组在10周观察期内出现显著效力衰减。

同时在另外一个实验室，扬州大学商教授做的一个细胞免疫实验（成果发表在疫苗学顶刊Npj vaccines杂志上），通过检测免疫后CD4+阳性T细胞数量变化发现，硕腾疫苗组在免疫后14天表现出最显著的T细胞增殖效应，与前述中和抗体实验结果形成双重验证。

宋长绪：圆环病毒与支原体作为两大重要经济性疾病，早期免疫实践中，猪场多采用圆环单苗与支原体单苗分点接种或同时免疫，甚至有些猪场自行混苗操作。随着技术进步，专业化的圆-支二联苗逐渐成为趋势，其通过工业化生产工艺优化实现抗原稳定性提升，由于现场操作中，单苗混合存在配比误差、佐剂兼容及人员操作差异等问题，标准化生产的二联苗表现更优。

胡群山：我的判断和宋老师是一致的，圆环疫苗将来的方向一定是二联苗，这是个趋势。部分猪场从单苗转向二联苗后又回归单苗的现象，主要源于两个关键因素：其一，原用二联苗中支原体组分质量不达标，导致免疫效果劣于优质单苗；其二，二联苗生产工艺并非简单混合抗原与佐剂，需解决抗原兼容性、抗体干扰等技术难题。例如，支原体培养过程中残留的圆环病毒抗体若未被有效清除，与圆环抗原结合形成免疫复合物将显著降低疫苗效力。

因此我建议，选择经过严格验证的二联苗（如硕腾瑞圆舒）可有效规避上述问题，把优秀的二联苗用好，完全没有问题。

胡群山：宋老师介绍了疫苗评价的两种准确但难度较高的方法，即中和抗体检测与细胞免疫评估。在实际选择疫苗时需综合考虑多方面因素，不同疫苗类型在免疫效果上可能存在显著差异，例如灭活疫苗对母猪及育肥猪的保护力优于基因工程疫苗。佐剂常见类型包括水佐剂、油佐剂及双佐剂系统，其中具备专利技术的佐剂研发门槛较高。

除了抗原含量之外，还要关注抗原的质量。比如疫苗灭活工艺，会不会破坏抗原结构完整性，以及抗原纯度、类病毒颗粒组装等指标。保护期作为关键参数存在显著差异，文献显示不同疫苗保护期从90天至150天不等。

硕腾瑞圆舒（圆支二联）不是简单的把圆环病毒和支原体混合在一起，硕腾团队历时十年突破多项技术瓶颈，通过PCV1-2嵌合技术提升抗原质量；改进支原体抗原制备工艺，创新性去除支原体组分中的圆环病毒抗体，并配套开发专利双佐剂系统，最终实现两种抗原的协同增效。

首先在抗原选择方面，采用基因工程手段将PCV1和PCV2嵌合后灭活制成疫苗，不仅保证了种毒稳定性与高培养效率，还通过猪源细胞系培养确保了抗原构象完整性和安全性，避免了外源病毒污染风险。

针对支原体与圆环病毒组份兼容性问题（研究发现支原体全菌体抗原与圆环病毒直接混合会降低免疫效果，同时支原体培养过程中使用的猪血清常含有圆环病毒抗体），通过技术手段去除干扰抗体后成功解决了两个抗原兼容的问题。

佐剂优化环节通过大量实验对比发现，尽管艾弗金及其复合佐剂在单一抗原中表现优异，但专为双组份疫苗研发的MetaStim佐剂在攻毒保护实验中展现出最佳效果，其免疫应答曲线和病变控制数据显著优于其他方案。

生产工艺方面特别注重实验室成果向规模化生产的转化，通过工艺优化确保了大批量产品的质量稳定性。

最后，关于疫苗评估，可以根据实际条件，构建评估模型，并在评估开始前就确定好重点关注的点，比如涵盖安全性、抗体水平、攻毒保护、免疫持续期等核心指标，同时结合生产数据中的成活率、日增重、正品率、饲料转化率等经济参数。实验设计需考虑全同胞分组、精准饲喂计量等条件限制，现场能否匹配？另外就是要考虑到实验中猪发病等特殊情况的处理，更重要的是，对实验数据的处理要科学。

我们的实验包含15个专项表格的管理体系，从人员分工、接种记录到数据采集形成完整闭环，部分大型田间实验甚至需要持续半年至一年，花费大量人力、物力。国际上多项实验数据显示，瑞圆舒可使肺脏病变评分降低0.23，屠宰肺损率显著下降，死亡率降低1.16%，日增重提升24.5克（折合出栏体重增加4.5公斤），减少传染性胸膜肺炎的比例，饲养周期缩短2.8天，在疾病复杂地区表现更为突出。